В центре сюжета — группа медиков, разгадывающая сложные случаи заболеваний, чтобы сохранить жизнь пациентам. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала поздно выявленная мышечная ишемия в его ноге. Несмотря на блестящий медицинский интеллект, Хаус не стремится к душевным беседам с теми, кого лечит, и предпочитает ограничивать контакты. Постоянная физическая боль накладывает отпечаток на его характер, делая его резким и саркастичным — трость в руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия, однако коллеги ценят его за нестандартное мышление и безошибочную интуицию. Как специалист по инфекциям, он виртуозно распутывает самые запутанные медицинские головоломки. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.